1. 논문 내용과 의미를 설명해주세요.
2011년 Ralph Steinman이 Dendritic cell의 발견을 한 공로로 노벨 생리의학상을 수상하였습니다. 그 만큼 Dendritic cell은 우리 면역 시스템에 굉장히 중요한 면역 세포입니다. Innate 와 adaptive immune system을 연결해 주는 가장 강력한 antigen presenting cell이라고 알려져 있습니다. 제 2형 면역 반응인 알러지 반응에 관여하는 수지상 세포에 대한 연구가 많이 진행 되어져 왔지만 그동안, in vitro 상에서 naïve CD4 T cell을 Th2로 분화시키는 수지상 세포를 밝히지 못하였습니다.
저희 실험실에서는 접촉성 피부염 모델에서 많이 사용되는 화학물질인 합텐, hapten을 이용하여 naïve CD4 T cell을 in vitro 상에서 Th2로 분화시킬 수 있는 능력이 있는 Dendritic cell을 찾고자 하였습니다. Flow cytometry, sorter 그리고 여러 Th2 reporter mouse등 다양한 면역학 툴을 이용하여 실험하였습니다. Th2 reporter mouse 그리고 여러 다양한 수지상 세포 결핍 마우스를 이용하여 중요할 것이라고 생각한 dendritic cell subset들을 sorter를 이용하여 분리한 뒤 naïve CD4 T cell과 배양하였습니다. 그 결과, 두 종류, CD326+그리고 CD11b+수지상 세포가 공존을 하여야만 효과적으로 Th2 분화가 일어나는 것을 확인하게 되었습니다. 이러한 결과를 “Two hit model” 로 정리하여 보고하였습니다. Naïve CD4 T cell이 효과적으로 Th2로 분화를 하기 위해선 T cell이 두번의 signal을 받아야한다는 내용으로, 1) CD11b+DC그리고 2) CD326+DC총 2번의 signal이 합쳐져야 한다는 모델입니다. 그 동안 알려지지 않았던 Th2 분화에 관여하는 수지상 세포를 찾은 데 의의가 있고, 앞으로 RNA sequencing과 같은 분석을 통해 그 기전을 밝히면 Th2 분화에 대한 이해를 도울 것이라고 생각됩니다.
2. 연구과정에서 있었던 에피소드를 소개해 주세요.
원하는 수의 수지상 세포를 마우스에서 얻으려면 한번에 10마리 이상 그리고 굉장히 긴 시간 동안 sorting을 진행해야 했습니다. Sorter의 condition에 따라 cell viability 등이 달라질 수 있어서 실험을 하는데 많이 힘들었습니다. 또한, 수지상 세포를 flow cytometry로 분석하는 방법 역시 여러 antibody를 사용해야 해서 조건을 잡는 법이 굉장히 까다로웠습니다. 우여곡절 끝 데이터와 기계 operating 능력(?) 을 갖추게 되어서 뿌듯하였습니다.
3. 연구를 통해 얻은 지혜를 후배들에게 들려주세요.
연구는 마라톤인 것 같습니다. 당장 보이지 않는 결과 때문에 포기하고 싶을 때가 생기지만 한결같은 꾸준함이 나중에 보상받는다고 이야기해 주고 싶습니다.
4. 나는 왜 생명과학자가 되었는가?
어려서부터 왜 아토피가 생기는지 그리고 알러지는 무엇인지에 대해 항상 궁금했습니다. 이러한 궁금증을 풀고 더 공부를 하기 위해 대학원에 진학하였습니다.
5. 다른 하고 싶은 이야기
항상 저희 학생들보다 많이 공부하고 노력하셨던 지도 교수님 강석조 교수님께 감사의 말씀을 드리고 싶습니다. 알러지에 대해 연구하고 싶어했던 저에게 길을 열어주셔서 정말 감사합니다. 그리고, 함께하면서 너무나 즐겁고 의지가 많이 되었던 저희 실험실 멤버들에게도 고맙다고 전하고 싶습니다. 모두 각자의 자리에서 최선을 다하고 행복했으면 좋겠습니다.
정화진, 박하람 (시냅스뇌질환 연구실, 김은준 교수)
조혜림 (크로마틴 생물학 연구실, 이대엽 교수님)
