질문
한정된 공간인 세포핵 안에서 분해되지 않는 단백질을 세포는 어떻게 처리할까?
발견
세포핵에서 잘 분해되지 않는 전사인자 단백질인 OTX2가 세포핵 돌출 소막에 쌓여 세포질의 리소좀(lysosome)으로 이동하는 새로운 세포 내 단백질 이동 경로를 규명함. 이 발견은 핵 단백질들이 핵공(nuclear pore) 뿐만 아니라 다양한 루트를 통해서 이동할 수 있음을 제시함.
핵단백질인 OTX2는 세포핵막의 돌출 구조에 포집되며, TOR1A는 이 핵막 돌출 구조를 절단해 세포질로 핵 분비 소낭을 내보냄. 반면, 핵막절단 활성이 없는 TOR1A(∆E) 변이 단백질은 이 과정을 억제함. TOR1A(∆E) 변이는 비틀림 이상긴장증(torsion dystonia)를 유발하며, 이 질병의 원인이 핵단백질들의 탈출 실패와 관련이 있을 수 있다는 새로운 해석을 제공함.