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생명과학의 역사를 쓰는 사람들 Research Highlights

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인터뷰 유병준
논문 Byeongjun Yu, Dobeen Hwang, Hyungsu Jeon, Hyungjun Kim, Yonghyun Lee, Hyeongseop Keum, Jinjoo Kim, Dong Yun Lee, Yujin Kim, Junho Chung, and Sangyong Jon (2019) A Hybrid Platform Based on a Bispecific Peptide-Antibody Complex for Targeted Cancer Therapy. Angew. Chem. Int. Ed., 10.1002/anie.201811509 in press
한줄요약 펩타이드-항체 복합체를 이용한 항암치료제 개발
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< 펩타이드-항체 복합체 구성 항암 작용기작 >


1. 배경지식

   펩타이드의약품이란, 40여개 이하의 아미노산으로 이루어진 물질로 주로 화학적인 합성을 통해서 생산하는 의약품을 말합니다. 펩타이드의약품은 질병 관련 표적에 특이적 결합으로 인해 임상에서도 다양한 질병에 사용되어왔지만, 상대적으로 단백질의약품보다 작은 크기로 인하여 약물투여 신장을 통해 체내에서 빠르게 소실되는 한계점을 가지고 있습니다. 이러한 한계를 극복하기 위하여, 체내에서 오랫동안 머물 있는 항체와 결합을 시도하는 연구가 다양하게 진행되어 왔습니다.


2. 질문

  고형 치료에 있어서 조직침투성은 크기가 작을수록 유리하다고 알려져 있는데, 항체로 대표되는 단백질의약품은 크기로 인하여 조직에 깊이 전달되지 못하는 특징을 가지고 있습니다. 기존에 개발된 펩타이드와 항체의 결합체는 펩타이드의 체내 반감기를 증가시키는 데에는 성공하였으나, 펩타이드의약품의 작은 크기로 인한 조직침투성의 장점을 살리지는 못했습니다.


3. 발견

  연구에서는 펩타이드의약품의 장점인 조직침투성을 보존하고 단점인 짧은 체내 반감기를 개선하기 위하여, 항원-항체 결합력을 이용한 펩타이드-항체 복합체를 제안하고 가능성을 확인해보고자 하였습니다. 항원과 항체로서 일반적인 환경에서 체내에 존재하지 않고, 안전성이 확보되어 있으며, 쉽게 펩타이드에 표지가 가능한 화학물질인 코티닌과 코티닌 항체를 사용하였습니다. 그리고 주변에 과발현 되는 Extra domain B (EDB) 결합하는 펩타이드와 암에서 혈관 증식에 관여하는 Vascular endothelial growth factor (VEGF) 저해하는 펩타이드 그리고 코티닌 표지를 갖는 가지 표적에 특이적인 코티닌 표지 펩타이드를 합성하였습니다. 합성한 펩타이드를 코티닌 항체와 섞어서 쉽게 펩타이드-항원 복합체를 만들 있음을 확인하였고, 이어서 물질이 효과적으로 암의 성장을 감소시킨다는 것을 마우스를 이용한 동물실험을 통해 있었습니다.


4. 후속

  연구는 플랫폼 연구로서 다양한 펩타이드들의 조합을 통해 여러 질병에 대한 의약품 개발이 가능하다는 특징이 있습니다. 따라서, 다른 펩타이드 조합들을 플랫폼에 적용하여 다양한 전략의 의약품 개발이 가능할 지에 대한 후속 연구를 진행할 계획입니다.


5. 소감

  일반적인 펩타이드 의약품이나 항체 의약품과는 다른 형태를 가지고 있어서, 물질 준비하는 과정부터 물질의 특성을 확인하기 위한 실험까지 고민해야 요소들이 많았던 같습니다. 하지만, 그런 과정들을 통해 많은 것들을 배울 있는 기회가 되었던 같습니다.


6. 기타

  실험적인 부분뿐만 아니라 다양한 고민들에 대해서도 많은 도움과 격려 그리고 지원을 아끼지 않으신 전상용 교수님과 여러가지로 부족한 저와 함께 연구실 생활을 하면서 동고동락한 실험실 구성원분들께 정말 감사드립니다.


  1. 김재호 박사 (생체방어 연구실, 이흥규 교수님)

    질문 고 포도당 음료 보충을 통해 뇌종양의 성장이 억제되는가? 억제 되면 기전은 무엇인가? 발견 • 교모세포종 실험 쥐 모델에서 고 포도당 음료 보충을 통해 뇌종양의 성장이 억제되는 현상을 관측했고 이에 더해 이러한 억제 효과가 장내 미생물의 특...
    Date2024.02.22 By생명과학과 Views29
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  2. 손승규 (광유전학 및 RNA 치료 연구실, 허원도 교수님)

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    Date2024.02.22 By생명과학과 Views24
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  3. 김찬희, 권용민 (식물학 연구실, 최길주 교수님)

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  4. 김수현 (동물세포공학 연구실, 이균민 교수님)

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  5. 이한솔 박사 (치료 단백질 디자인 & 구조생물학 실험실, 오병하 교수님)

    질문 여러 종류의 단백질 센서를 만들 수 있는 플랫폼을 개발할 수 있을까 발견 개발된 단백질 시스템은 마치 레고 블록처럼 사용돼 여러 다양한 단백질 센서를 용이하게 제작하는데 쓸 수 있는 플랫폼을 제공한다. 이번 연구에서는 B형 간염 바이러스 단백질...
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  6. 임소연 (신경발달 및 재생 연구실, 김진우 교수님)

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  7. No Image

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  8. 박준우 박사(신경발달 및 재생 연구실, 김진우 교수님)

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  9. 박기현 (진핵세포전사 연구실, 김재훈 교수님)

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  10. 조혜림 (크로마틴 생물학 연구실, 이대엽 교수님)

    배경 지식 유전체는 단계적인 과정을 거쳐 특이적인 3차원 구조로 응축되어 있습니다. 최근 유전체가 지닌 3차원 구조의 기능적인 특징에 관한 연구 내용이 밝혀짐에 따라, 유전체의 3차원 구조가 어떻게 조절되고 조직화 되는지에 관한 연구가 활발히 이루어...
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    1. 배경지식 자폐증(자폐 스펙트럼 장애, Autism spectrum disorders)은 뇌 발달장애의 한 종류로서, 세계 인구의 약 2%가 앓고 있습니다. 사회성 및 인지능력 저하가 주요 증상으로 꼽히지만 정확한 메커니즘은 알려지지 않았습니다. 이전에 저희 연구실에서...
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  12. 김재현(감각처리 연구실, 이승희 교수님)

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    배경지식과 질문 성인 뇌는 기억형성이나 무언가를 인지할 때 시냅스를 만들고 없애는 과정을 끊임없이 반복합니다. 하지만 여전히 어떠한 기전에 의해서 시냅스가 없어지는지, 그리고 굳이 시냅스를 왜 제거하고 있는지는 잘 알려진 바가 없었습니다. 뇌의 ...
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  14. 김진은 (신경내부인지 연구실, 서성배 교수님)

    Date2021.01.07 By생명과학과 Views1978
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  15. 오양균 (NYU) (신경내부인지 연구실, 서성배 교수님)

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  16. 이진형, 김보람, 김병수, 황가영, 이유진 (신경내부인지 연구실, 서성배 교수님)

    1. 배경지식 초파리에서 GAL4-UAS system은 특정 부위에 특정 유전자를 발현시킬 수 있게 해 줍니다. GAL4는 yeast transcription activator protein이고 UAS는 GAL4가 특정적으로 붙는 enhancer인데 GAL4가 있으면 UAS를 enhancer로 가지는 유전자의 전사가 ...
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  17. 신왕용 (시냅스뇌질환 연구실, 김은준 교수님)

    <Grin2b 점돌연변이 생쥐의 비정상적 전기생리학적 특징과 특정시기의 NMDAR 활성을 통한 이상 회복> 1. 배경지식 소단위 단백질 GluN2B를 포함하고 있는 NMDA 수용체는 시냅스 장기 약화 (Long-term depression) 등 시냅스 가소성에 중요한 역할을 한다고 알...
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  18. 박하람 (시냅스뇌질환 연구실, 김은준 교수님)

    1. 배경지식 시냅스는 다양한 단백질의 집합체입니다. 시냅스의 정상발달을 위해서는 단백질들이 적재적소에 발현하여 단백질간의 적절한 상호작용이 있어야합니다. 시냅스 형성 초기에 이와 같은 중요한 역할을 하는 단백질에는 시냅스 접착 단백질이 존재합...
    Date2020.04.30 By생명과학과 Views3328
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  19. 송유향, 황양선 (감각처리연구실, 이승희 교수님)

     <소마토스타틴 (SST)의 작용 메커니즘을 나타낸 모식도 (좌)와 소마토스타틴 처리에 의한 시각 인지 능력 향상 효과(우)> 1. 배경지식 소마토스타틴은 시상 하부에서 뇌하수체 성장 호르몬의 분비를 억제하는 신경펩타이드로 처음 알려졌습니다. 이후 소마...
    Date2020.04.30 By생명과학과 Views2115
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  20. 김경덕 (시냅스 뇌질환 연구실, 김은준 교수님)

     <전시냅스 단백질PTPσ에 의한 NMDA 수용체 안정성 조절 > 1. 배경지식 시냅스는 3,000 개 이상 종류의 단백질이 적절한 위치에 적절한 양 만큼 위치해야 제대로 기능할 수 있는 대단히 복잡한 구조체입니다. 시냅스가 형성되기 위해서는 두 뉴런의 신경 ...
    Date2020.03.18 By생명과학과 Views2496
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