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생명과학의 역사를 쓰는 사람들 Research Highlights

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인터뷰 엄승민
논문 Seung Min Um, Seungmin Ha, Hyejin Lee, Jihye Kim, Kyungdeok Kim, Wangyong Shin, Yi Sul Cho, Junyeop Daniel Roh, Jaeseung Kang, Taesun Yoo, Young Woo Noh, Yeonsoo Choi, Yong Chul Bae, and Eunjoon Kim (2018). NGL-2 Deletion Leads to Autistic-like Behaviors Responsive to NMDAR Modulation. Cell Reports (Volume 23, Issue 13, p3839–3851), https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.087
한줄요약 시냅스 접착 단백질NGL-2의 역할 및 자폐질환 증상과의 연계성 규명
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<Three chamber test for social interaction>



1. 배경지식

   뇌의 신경 세포망에서 시냅스는 없어서는 핵심 요소이자 신경 세포들 사이에서의 중요한 소통을 담당하고 있습니다. 이러한 시냅스는 수많은 유전자들로 구성 되어 있으며, 최근 다양한 정신질환 뇌질환 임상 환자들을 상대로 bioinformatics 활발하게 이루어지는 가운데 수많은 시냅스 유전자들의 변이 (mutation) 보고가 증가되는 추세입니다. 신경생리학의 축을 담당하고 있는 시냅스의 기능을 완전히 밝혀내는 것은 미래 신경 질환의 치료에 있어서도 빠질 없는 분야 하나라고 있습니다.


 

2. 질문

   저희 연구실은 기존에 시냅스의 단백질들을 발견 하고  in vitro상에서 기능 규명이 주인 연구실이었는데 근래 시냅스의 단백질들이 뇌질환과 많은 연관성이 보고 되면서 유전자 결손 생쥐를 이용하여 in vivo에서의 단백질 기능 규명을 본격적으로 시작하게 되었습니다. 시냅스의 단백질들도 여러 카테고리로 세분화가 되는데 초기에 시냅스 형성 유지기능을 담당하는 시냅스 접착 단백질 (Synaptic Cell Adhesion Molecule) 시냅스의 꽃이라고 불릴 있습니다. 저는 접착 단백질 NGL-2라는 유전자의 in vivo상에서의 행동학적 기여 그리고 신경생리학적 기능에 관심을 가지게 되었습니다.


 

3. 발견

   NGL-2 결손쥐 (KO mouse) 이용하여 저희는 NGL-2 없어짐으로써 자폐증상과 유사한 행동학적 결함을 발견할 있었습니다. 대표적인 환자의 자폐증상으로 알려져 있는 사회성의 감소와 비정상적인 반복적 행동을 있었으며 기억능력 학습능력도 감소되어 있는 것을 확인하였습니다. 또한 신경생리학적으로 가장 중요한 현상 하나인 시냅스 가소성 (Synaptic Plasticity)에도 NGL-2 크게 기여하는 것을 밝혀내었고 흥분성 시냅스의 receptors 하나인 NMDA receptor와도 연관성이 있는 것을 밝혀내었습니다. 이러한 결과에 기반하여 저희는 NMDAR 기능을 강화시켜주는  D-cycloserine라는 약을 처리함으로써 NGL-2 결손생쥐의 자폐유사증상이  완화될 있는 것을 보여주었습니다. 이러한 발견은 앞으로 자폐스펙트럼질환 (Autism Spectrum Disorder) 기전을 밝혀내는데 있어서 시냅스 접착 단백질의 중요성 그리고 NMDA receptor기능의 중요성을 이전 연구들에 이어 재조명시켜주는 중요한 연구입니다.


 

3. 후속

     NGL-2 행동학적 역할과 생리학적 기능의 그림을 발견할 있게 되었고 여기서 나아가 어떻게 NGL-2 분자생물학적으로 NMDA receptor 기능과 연관이 있으며 이것이 신경네트워크를 결국 어떻게 조절하는 지를 발견하는 것은 중요한 실험이 같습니다. 신경과학에서의 가장 궁극적인 목표는 유전자에서부터 분자생물학적 기능 그리고 이것들이 결국 단계의 특정 신경회로망 (neural circuit) 어떻게 이루고 조절하는지 대한 complete mechanism 밝혀내는 것입니다.


 

4. 소감

   대학원 박사과정을 하다 보면 열심히 노력해도 뜻대로 결과가 나오고 좌절도 겪게 되는게 과학의 세계라고 생각합니다. 그리고 이런 점은 노력한 만큼 공부해서 성적이 보장되는 학부와는 가장 차이점이라고 봅니다. 얼마나 열심히 하느냐의 문제도 중요하지만 벽에 부딪힐 때마다 어떻게 마인드 컨트롤을 하고 끈기 있게 그리고 흥미 잃지 않고 끝까지 해낼 있느냐가 가장 중요하다고 봅니다.  일단 본인이 하는 연구에 흥미 있어야 어떤 좌절이나 벽도 뛰어 넘고 싶다는 강력한 동기부여가 생긴다고 봅니다. 의무적으로가 아닌 언제든 본능적으로 논문들을 계속 찾아 읽어보게 되고 분야에 질리지 않고 재미를 느끼는지 느끼는지 스스로에 대해서 깊게 평가해보는 것이 과학의 세계로 가는 단추라고 생각합니다.


 

5. 기타

   연구실의 많은 분들의 도움과 교수님의 성원과 지도 덕분에 논문을 무사히 마무리 있었다고 생각합니다. 앞으로도 신경과학자로서 정진할 있도록 노력하겠습니다.



  1. 민지연 (분자세포 면역학 연구실, 강석조 교수님)

    <그림. 염증반응에 의한 두 종류의 CD64+ 염증성 수지상 세포의 분화 및 역할> 1. 배경지식 림프절(lymph node)은 항원 등의 외부 침입에 대응하는 면역 반응을 조절하는 매우 중요한 조직입니다\. 이 림프절 내에 존재하는 면역 세포들의 시공간적 조절은 방...
    Date2018.07.04 By생명과학과 Views4452
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  2. 정영석 (시스템신경과학 연구실, 정민환 교수님)

    1. 배경지식 해마는 우리 뇌의 대뇌 피질 안쪽, 내측 측두엽에 위치하는 뇌 구조로 새로운 사실을 학습하고 기억하는 데에 중요한 뇌로 알려져 있습니다. 해마가 손상이 되면 새로운 정보를 기억하지 못하게 되는 데, 실제로 치매환자들의 해마가 정상인에 비...
    Date2018.07.04 By생명과학과 Views3209
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  3. 이용현 (바이오나노의약 연구실, 전상용 교수님)

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    Date2018.07.04 By생명과학과 Views5844
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  4. 최지헌 (신경발생학 연구실, 김진우 교수님)

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  5. 엄승민 (시냅스뇌질환 연구실, 김은준 교수님)

    <Three chamber test for social interaction> 1. 배경지식 뇌의 신경 세포망에서 시냅스는 없어서는 안 될 핵심 요소이자 신경 세포들 사이에서의 중요한 소통을 담당하고 있습니다. 이러한 시냅스는 수많은 유전자들로 구성 되어 있으며, 최근 다양한 정신...
    Date2018.07.16 By생명과학과 Views3763
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  6. 조혜연 & 김무준 (신경회로망 연구실, 한진희 교수)

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  7. 장진호 (신경회로망 연구실, 한진희 교수)

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  8. 박은애 (식물학 연구실, 최길주 교수)

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  9. 허우성 (생체분자공학 연구실, 김학성 교수)

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  10. 손준영 (생체리듬 연구실, 최준호 교수)

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    <합리적 설계가 가능한 핵단백질 나노 입자와 암세포로의 표적화 및 치료 단백질 전달> 1. 배경지식 지난 수 십년 간 다양한 질병의 진행과 관련한 분자적 기작에 대한 연구 결과가 나오면서 세포 외부에 존재하는 생체 분자뿐만 아니라, 세포 내부의 다양한 ...
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    Date2019.01.09 By생명과학과 Views4938
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    Date2019.01.24 By생명과학과 Views3585
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     <RNF20/40에 의한 열충격유전자 발현 조절 메커니즘> 1. 배경지식 진핵생물에서 DNA는 히스톤 단백질과 함께 ‘뉴클레오좀’이라는 단위로 존재합니다. 히스톤에는 Methylation, Acetylation, Phosphorylation, Ubiquitylation 등의 다양한 번역 후 수정(Post-...
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    <형광단백질을 이용한 실시간 small GTPase 단백질 센서의 개발과 생명연구의 적용 > (a) Schematic of ddFP-based small GTPase sensor. (b) (top) Schematic depiction of KRas (G-KRas) sensor construct. (bottom) Fluorescence images showing Ras activ...
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     <그림. MRG15 binding to ASH1L releases the autoinhibitory loop, and activates ASH1L histone methyltransferase activity> 1. 배경지식 DNA는 히스톤 H2A, H2B, H3, H4가 각각 한 쌍씩 8개로 결합해 이루어진 octamer에 감겨, 크로마틴의 가장 기본 단...
    Date2019.03.28 By생명과학과 Views3254
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    <흥분성 신경세포 특이적 IPMK 녹아웃에 의한 공포기억 소거증진 효과> 1. 배경지식 포유류에게 있어 다가오는 위협에 대응하여, 관련된 사건을 기억하고 적절한 반응을 하는 것은 생존에 매우 중요합니다. 또한 필요 이상으로 과도한 공포를 느껴 수행능력이...
    Date2019.03.28 By생명과학과 Views4127
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