<질문>
히스톤 메틸화 단백질의 non-histone 타겟이 존재할까?
동정된 새로운 단백질 메틸화의 생물학적 기능은 무엇일까?
단백질의 상호작용이 인간 세포 유전자 발현에 영향을 끼칠까?
<발견>
인간세포 내에는 6개의 서로 다른 histone H3 lysine 4 메틸화 단백질 복합체가 존재 합니다. 하지만 이에 대한 non-histone 단백질 상호작용 연구는 상대적으로 미미한데, 본 연구에서는 tagging 된 MLL2 단백질을 stably하게 발현하는 세포 주를 제작하여 단백질 정제 후 질량 분석을 통해 후보단백질을 동정하였고 그 중에서 단백질 아르기닌 메틸화 효소인 PRMT1의 결합성을 순수 정제된 단백질과 세포 내 유전자 발현 조절을 통해 검증하였습니다.
아울러, PRMT1에 의한 N-terminal MLL2 메틸화를 동정하였으며, 이를 통해 MLL2 유비퀴틴화가 조절되어짐을 확인 함으로써 MLL2 메틸화가 단백질 안정성에 관여한다는 것을 확인하였습니다.
나아가, PRMT1-MLL2 상호작용에 의한 인간 세포 내 synergistic 전사 조절 기작을 확인함과 동시에 세포막 단백질 발현을 조절한다는 것을 밝힘으로써 두 단백질의 상호작용이 세포의 이동성과 투과성에 큰 영향을 끼치는 것을 검증하였습니다.