cAMP/PKA signalling reinforces the LATS-YAP pathway to fully suppress YAP in response th actin cytoskeletal changes

Hippo pathway는 YAP oncogene을 억제하는 tumor suppressor pathway로서 줄기 세포의 항상성 유지와 암 발생 과정에서 중요한 역할을 담당한다. Hippo pathway는 세포의 연접, actin cytoskeleton의 변화, Wnt/GPCR 등의 신호들에 의해서 활성화되어 세포의 증식 및 분화를 조절한다. 본 연구단은 LATS kinase가 YAP을 인산화하여 비활성화시키는 과정에서 PKA 신호가 LATS의 활성을 증가시켜주는 역할을 한다는 사실을 발견하였고 이에 대한 분자적 메카니즘을 규명하였다. 더 나아가, PKA에 의한 YAP의 조절은 암의 초기 전이 과정을 억제하는 메카니즘인 anoikis와 신경 줄기세포의 분열/분화 과정에서 중요한 기능을 한다는 사실을 증명하였다. 본 연구는 GPCR 신호에 의한 분화 과정을 이해하고 관련된 암의 치료에 기여할 것으로 기대된다.