질문

STING의 활성산소에 의한 비활성형 다량체의 응집을 조절하는 기전이 존재하는가?

발견

STING은 선천면역 경로의 필수적인 어댑터 단백질로서 세포내 이동, 번역 후 변형, 다량체 형성 등을 통해서 활성이 조절된다고 알려지었으나 과도한 활성산소에 의해 STING이 비활성형 다량체를 형성하는 데 이를 억제하는 조절 기전에 대해서는 전혀 알려지지 않았습니다.

연구진은 미토콘드리아 막 단백질이자 E3 유비퀴틴 리가아제로 알려진 MARCH5가 결손된 마우스 배아 섬유아세포에서 STING 매개 제1형 인터페론 형성이 감소하며 활성산소가 정상 세포주에 비해 높다는 것과 높은 활성산소는 STING의 비활성형 다량체 형성을 촉진한다는 것을 확인.

기전적으로 MARCH5가 STING을 유비퀴틴화하여 과도한 활성산소에서 산화된 STING이 비활성 STING 다량체 형성을 억제함으로써 정상적인 STING활성을 갖도록 돕는다는 사실을 규명하였습니다.

본 연구는 산화된 STING의 다량체 형성을 조절하는 원리를 최초로 제공한 연구이며 이를 통해 다양한 염증성 질환에 대한 보다 깊은 이해와 치료제 개발 연구에 가치 있게 활용될 것으로 기대됩니다.

활성산소에 의한 STING의 비활성화 억제 기전 연구개요